儿童早期接种疫苗如何降低白血病风险

由UCSF研究人员领导的团队发现了常用疫苗如何预防急性淋巴细胞白血病(ALL),这是儿童期最常见的癌症。

嗜血杆菌流感 b型(Hib)疫苗不仅可以预防由Hib细菌引起的耳部感染和脑膜炎,而且还可以预防ALL,据美国国家癌症协会称,ALL占大约15岁以下儿童癌症诊断的25%。 Hib疫苗是疾病控制中心建议的标准疫苗接种计划的一部分,通常在15个月之前以四剂接种给儿童。

尽管在流行病学研究中已经确定了Hib疫苗提供的癌症保护作用,但它在整个公众中并不为人所知,并且对该作用的潜在机制还知之甚少。现在,工作将于5月18日在 自然免疫学由UCSF研究人员领导的国际团队研究表明,Hib反复感染可以使某些免疫系统基因过度运转,从而将“白血病前”血细胞(出乎意料的大量新生儿中存在的血细胞)转化为成熟的癌症。

“这些实验有助于解释为什么自婴儿期定期接种疫苗以来,白血病的发病率已大大降低,” 马库斯·慕尼黑(MarkusMüschen),医学博士,博士学位,加州大学旧金山分校实验室医学教授和该研究的资深作者。 “ Hib和其他儿童期感染可引起复发性和强烈的免疫反应,我们发现这可能导致白血病,但已接种疫苗的婴儿受到了很大的保护,并通过非常轻微的免疫反应获得了长期免疫力。”

许多新生儿在其血细胞中携带癌基因(可能导致癌症的基因),但最终只有10,000人中的一个会发展为ALL。在这项新研究中,研究人员测试了这样一种想法,即由反复感染引起的慢性炎症可能会在已经携带癌基因的血细胞中引起“附带损害”,即额外的遗传损伤,从而促进其向明显疾病的转化。

在共同第一作者,现任斯坦福大学医学院前UCSF博士后研究员Srividya Swaminathan博士和UCSF助理研究专家Lars Klemm的带领下,研究团队对小鼠体内的两种酶进行了实验RAG是此过程的驱动力。

AID和RAG会在DNA中引入突变,从而使免疫细胞适应感染性挑战,而这些酶对于正常和有效的免疫反应是必需的。但是,在存在慢性感染的情况下,该小组发现AID和RAG被高度激活,它们随机切割和突变基因,包括重要的抗癌门将。

通过研究缺乏AID或RAG的基因改造的白血病前细胞以及缺乏这两种酶的细胞,研究小组发现AID和RAG共同起作用对于引入其他导致威胁生命的疾病的病变至关重要。

尽管研究人员专注于细菌感染的Hib,但他们认为相同的机制可能在病毒感染中起作用。该小组目前正在进行实验,以确定是否还通过抗病毒感染的疫苗来提供针对白血病的保护作用,例如最近抗疫苗争议中心的众所周知的MMR疫苗。

伦敦癌症研究所的细胞生物学教授梅尔·F·格雷夫斯(Mel F. Greaves)博士是科学家之一,他开发了婴儿期的慢性和复发性免疫反应会促进儿童癌症的理论,并且是其中的合著者之一研究。 Greaves说:“该研究为以下假说提供了机械支持,该假说是感染或炎症会促进儿童白血病的发展,而早期感染的时机至关重要。”


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