在一个沉默的杀手上归零

三分之一的美国人具有高血压,长期收缩的动脉可导致冠心病,心力衰竭和中风。

使用复杂的X射线分析,美国德国科学家队揭示了血管紧张素受体AT1R的分子结构,是人体中血压的重要调节因子。

根据此处的工作可以快速跟踪新药物的开发,副作用较少,副作用 Vadim Cherezov.,领导研究员和USC Dornsife信件,艺术和科学学院教授。

血管紧张素受体AT1R,当由激素血管紧张素激活时,触发细胞内部的两个主要信号通路。其中一个由G蛋白介导的(一种用作开关的蛋白质系列,通过细胞壁发射信号),导致血管的收缩,导致血压增加。另一种途径,被逮捕in介导,赋予了许多有益的效果。

医生经常开出药物,被称为血管紧张素受体阻滞剂,即关闭两种途径,这防止了收缩,但也具有副作用,如头晕,头痛,嗜睡和血液中钾水平升高。

“这就像使用双肢杀死一只苍蝇。是的,它有效,但也许更精致的方法可以通过仅阻止G蛋白途径在保持逮捕途径的同时阻止G蛋白通路,达到积极的结果,“Cherezov说。 “这样做,您需要准确理解药物状分子对受体结合的以及它们所产生的构象变化。”

研究人员用血管紧张素受体阻滞剂在络合物中产生了受体的晶体。然后他们使用世界上最强大的X射线激光器来Zap闪烁的晶体,足以产生衍射图案。

新见解

通过解释这些模式,科学家能够将受体的结构与分辨率为0.29纳米 - 原子尺度,精确显示药物分子的结合。

“尽管其医学相关性,但现在这位受体的结构尚不清楚,”在德国德国德国伊斯坦特·埃莱克伦 - 同步的自由电子激光科学中心Cornelius Gati说。

“数据显示了粘合口袋的确切结构和与血压药物的相互作用结合在那里。这为行动方式提供了新的见解,并促进了新药的发展,“他说。

调查结果出现在日志中 细胞。科学家表示,他们希望分子受体结构的确切知识有助于设计具有较少副作用的量身定制的血压药物。

“我们的工作代表了朝这个方向的第一步,”Cherezov说,下次计划继续研究该受体和另一个密切相关的受体。

Cherezov和Gati的共同作者包括与亚利桑那州立大学,UCLA,SLAC国家加速实验室,Bioxfel科学和技术中心,哈佛大学和上海大学的亚利桑那州立大学。该研究部分由国家卫生研究院供资。



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