肽在渗透心脏发作瘢痕组织以再生心脏神经中的承诺

案例西方储备’旨在恢复脊髓函数的S化学化合物可能有另外目的:心脏病发作后停止可能致命的心律失常。

案例西方储备神经科学教授杰瑞银,博士,长期以来一直认为经验教训从脊髓研究中的几十年中吸取了一天适用于身体的其他地区。当另一个校园的同事意识到他的新化合物时,他有机会测试他的理论–细胞内的Sigma肽(ISP)–可以解决一个关键的心问题。

由俄勒冈州的俄勒冈州领导的项目结果&科学大学(OHSU)研究员Beth A. Habecker,博士,超过银色’最大的希望:动物模型中100%的成功。详情可以在2月2日版本中找到 自然通信.

“基本上,OHSU组使用ISP治愈了鼠标的心律失常,” Silver said. “他们观察到真正的再生回到梗塞区域内的疤痕。这非常令人兴奋。”

Habecker., professor and interim chair of OHSU’S的生理和药理学部门,同样热衷于调查结果。“生存心脏病发作的患者仍然存在心脏骤停和严重心律失常的高风险,”解释了Habecker,这篇论文’s senior author. “最近的临床研究表明交感神经假期预测心脏骤停的风险。我们的研究表明,通过使用ISP促进轴突再生进入心脏瘢痕,可以降低这种风险。”

起初,想法声音逆情:显示恢复脊髓功能的肽可以帮助阻止心中的积极故障。但一旦研究人员以各自问题的原因更仔细地看着isp’对两者都有清楚的好处。心脏的脊柱瘫痪和后果,每个毒性的神经再生源自由蛋白多糖的抑制分子系列引起的,其在伤害或甚至心脏过程的创伤后形成瘢痕组织。 ISP.’S的作用是通过让他们忽视排斥瘢痕分子来恢复这些神经。

Habecker.’案例西部储备’S的化合物从历史和偶然的组合中出现。她在20世纪90年代初作为神经科学的博士后研究员将白银从她的神经科学中迈出,并随后与蛋白生成蛋白合作,抑制蛋白质分子在疤痕期间吞噬神经。 Habecker发现,心脏病发作后蛋白质创蛋白在心脏病发作后发挥了同样有问题的作用,并邀请他讲授他最新的研究。作为访问的一部分,这对与各自项目的比较了音符。

“当她与我讨论她的工作时,我差点掉了我的椅子,” Silver recalled. “我意识到我们的工作有多相似,我说,‘我们必须寄给你我们的肽。’当我描述了肽时,她说她想在动物模型中尝试在心脏病发作研究中。”

自然通信 纸张反映了银后完全在Ohsu完成的工作’S实验室为Habecker提供了足够的化合物’S团队执行他们的实验。所涉及的努力模拟实际心脏病发作在小鼠中的影响,然后“treating”它与ISP,盐水或非治疗肽(对照)。

两周后,OHSU科学家发现,接受ISP的所有小鼠在整个左心室中重新获得了正常的交感神经功能,包括心脏病发作损坏的区域。此外,这些动物的遥测读数显示出无心律失常活动。相比之下,用盐水或对照肽处理的动物在心肌梗死的心脏损坏的地区具有心脏交感神经假期,并且由于经验丰富的心律失常。

“我的角色是供应商的角色,” Silver said. “这对肽的研究进行了实际重要的是,没有我的参与。在OHSU的研究提供了独立的验证,肽在动物中工作。它确认了ISP在完全不同的模型中的有效性—心脏病发作。这种复制是罕见的。”

发现在心脏病发作治疗中具有显着潜力。目前,7至10%的人在前六个月内死于由于心律失常突然的心脏死亡。 ISP在心脏病发作的第一个月内担任预防性治疗以防止心律失常的基础。

“我们非常幸运能够与银博士联系’S Lab,允许我们在心脏病发作模型中测试系统性上可用的治疗性,”Habecker解释说。“在受伤后几天给予ISP可以充分恢复支配的事实,降低心律失常风险是惊人的,并且是一个关键发现。”

移动ISP的后续步骤前进将在较大的动物中测试肽作为心脏病攻击治疗。这种测试将显示最大耐受剂量,任何毒性潜力以及肽渗透瘢痕组织的程度。此外,通过动物研究,调查人员希望了解ISP是否给予几个月,甚至几年,在心脏病发作将赋予与治疗后的治疗后攻击后攻击的治疗类似。

“在临床试验阶段,我们希望在这里进行临床试验,以ISP达到isp,” Silver said. “我们可以与ohsu和全国各地的其他中心合作进行这些审判。”



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