艾滋病相关的癌症如何释放炎症

虽然新的HIV治疗急剧降低了Kaposi的发病率’在发达国家的SARCOMA,它仍然是许多发展中国家的健康威胁。现在,研究人员发现了卡皮西的一种方式’s sarcoma —一种传统上与艾滋病相关的癌症类病毒疾病—触发严重的炎症。

唐甘姆,霍华德休斯医学院(HHMI)调查员,以及在加州大学旧金山,旧金山大学的Hhmi Associate Cccormick在2005年2月4日发表了他们的调查结果,刊登了“科学”杂志。

Ganem和McCormick将科学文章致力于戈兰前HHMI助理的Robert Sadler的记忆’发现了Kaposin B.Adler的实验室于1999年被狂欢子弹袭击到旧金山夜总会。

根据GANEM,KAPOSI的早期研究’S Sarcoma(KS)表明感染细胞的异常生长所需的细胞因子 - 免疫系统蛋白质的过度生产需要触发细胞’S炎症反应。他说,核心问题,一直是卡皮西’S肉瘤相关的Herpesvirus导致Ks发起细胞因子生产?

“虽然病毒基因组存在许多能够诱导细胞因子产生的基因,但这种诱导的机制仍然是未知的,” said Ganem.

在他们的学习中,麦考克和甘姆集中在一个叫做Kaposin B的蛋白质上,该蛋白质被发现在GANEM’S实验室,但其功能仍然未知。“Kaposin B基因的序列非常异常;那里’对任何已知基因没有同源性,” said Ganem. “所以,我们没有任何线索,蛋白质所做的。由于它是一个非常简单的蛋白质,我们认为它没有酶活性本身,而是通过结合或激活其他蛋白质来作用,” he said.

因此,研究人员进行了实验,其中它们分离出与细胞中的Kaposin B结合的蛋白质。该筛选揭示了Kaposin B与称为MK2的蛋白质结合,已知在促进细胞因子产生方面发挥作用。

在进一步的实验中,他们发现Kaposin B活化MK2的结合,导致细胞中较高水平的细胞因子。激活的MK2通过延长细胞因子信使RNA的稳定性来实现这一点—细胞因子蛋白的遗传蓝图。这些信使RNA留在细胞中,细胞因子蛋白质越多’GANEM表示,S蛋白质制造机械能够合成。

MK2的活化也增加了血管形成的产生,或血管生成因子,包括蛋白VEGF。 Kaposin B的血管生成途径的激活符合KS,GANEM注意到患者的观察结果。“如果您在患有KS的患者中检查病灶,您’LL看到它们是明显的红色,因为KS产生的所有新血管,” he said.

在细胞培养研究中,研究人员发现了一种“活化环”的证据,通过该证据是通过其它蛋白质促进MK2的Kaposin B活化促进进一步的MK2活性。 kaposin b引起的细胞因子过度生产’与MK2的结合会产生炎症,又激活调节蛋白P38。反过来,P38进一步提高了MK2的激活。

“We still don’知道Kaposin B激活MK2的机制,” said Ganem. “我们也不了解这种激活如何导致MK2的上游调节器的激活,这是P38。因此,虽然我们现在了解这种炎症的生物学,但生物化学的细节仍然需要锻炼,” he said.

虽然Kaposin B的新知识’S的作用将有助于了解负责人的病毒如何产生细胞因子,也有可能在工作中的其他机制,Ganem强调。他说,还已知其他病毒基因参与细胞因子途径。

发展中国家—其中HIV治疗不易获得—Ganem说,将最有可能从涉及抑制细胞因子产生的KS潜在的新治疗中受益。 “KS已成为发达国家的紧急威胁,因为KS病变需要两个因素 - 病毒感染和免疫缺陷。艾滋病毒的有效新治疗令人惊讶地降低了发达国家的免疫缺陷因素;自1996年以来,新的KS案例已经下降了90%,“他说。加入甘氨因也没有与艾滋病毒联系的形式,这些研究也可能导致这些疾病形式的新治疗方法。

霍华德休斯医学院



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