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可卡因伤害大脑’s ‘pleasure center’

新的研究结果强烈表明,可卡因咬住喂养它的手,本质上讲,通过伤害甚至杀死触发可卡因用户感受的“高”的脑细胞。这种最全面的描述尚未对人类大脑的多巴胺“游乐中心”中的关键细胞造成的损伤可能有助于解释可卡因成瘾的许多方面,也许有助于抗成瘾药物的发展。它还可以帮助科学家了解其他涉及同一脑细胞的疾病,包括抑郁症。 来自 密歇根大学卫生系统 :研究人员向可卡因危害大脑的“快乐中心”日期报告最直接的证据

药物攻击允许用户感受到其影响的细胞;发现可能有助于了解成瘾,抑郁症,正常老化

新的研究结果强烈表明,可卡因咬住喂养它的手,实质上,通过伤害甚至杀死引发的非常脑细胞“high” that cocaine users feel.

This most comprehensive description yet of cocaine-induced damage to key cells in the human brain’s dopamine “pleasure center”可能有助于解释可卡因成瘾的许多方面,也许有助于抗成瘾药物的发展。它还可以帮助科学家了解其他涉及同一脑细胞的疾病,包括抑郁症。

结果是涉及从Cocaine滥用者和对照科目的后期脑组织样本的研究的最新研究,在密歇根大学卫生系统和VA Ann Arbor Healthcare系统中进行。本文将出现在1月份的美国精神病学杂志上。

“这是最明确的证据,迄今为止,特定神经元可卡因与不喜欢它的互动并受到药物的效果,”议会的精神病学助理副教授和VAHS情感主任“的副教授神经药物学实验室。 “我们现在面临的问题是:细胞休眠或损坏,是可逆还是永久性的效果,它可以预防吗?”

一点和他的同事报告结果来自35名已知的可卡因滥用者和35名非吸毒者的约年龄,性别,种族和死因。研究人员使用通常在尸检期间删除的脑样品测量了受试者的多巴胺脑细胞健康的若干指标,该指标释放出一种叫做多巴胺的快乐信号化学化学品。细胞直接与可卡因相互作用。

该团队研究了称为VMAT2的蛋白质的水平,以及VMAT2与选择性放射机构分子的结合,以及总体多巴胺水平。

在所有三个中,可卡因用户的水平明显低于对照科目。患有抑郁症的可卡因用户中的水平趋于最低。

本文给出了最多的确凿证据,但多巴胺神经元受到可卡因的伤害,因为它使用了三种分子措施,为多巴胺神经元健康提供了值得信赖的评估。

多巴胺,很少解释,触发了重复先前乐趣所需的行动。它不仅涉及吸毒者的“高”?它有助于让我们吃饭,工作,感受情绪和繁殖。通常,当发生令人愉快的事情时,多巴胺神经元将化学品泵入本身与相关脑细胞之间的间隙。多巴胺发现它的通往邻近电池的受体的方式,触发有助于向不同感受或感觉脱离途径的信号。

然后,多巴胺通常被带回其家庭细胞,进入膜中的网关,称为运输器。我们的大脑等待另一个令人愉快的刺激措施?一顿美餐,来自朋友的微笑,一个吻?多巴胺位于神经元内部等待,在叫囊泡的微小包中隔离。 VMAT2充当泵,以将返回多巴胺返回囊泡。

当它来到另一个多巴胺释放时,囊泡与细胞膜合并,将它们的内容物倾倒到间隙或突触,并且乐趣信号处理再次开始。

大脑愉悦中心的多巴胺神经元以稳定的速度消亡。严重的损害是帕金森病的标志,导致其失去运动控制。 “随着这些词语所建议的,运动与情感之间存在密切联系,”很少说。 “情绪让你举动?他们是活动前的准备。基础神经节是不是令人惊讶的是,这些多巴胺神经元在“情绪状态”中非常活跃。“

当首先拍摄时,可卡因对大脑的多巴胺系统具有破坏性影响:它会阻断转运器,一旦它的信令工作完成,它就会使多巴胺返回到其家庭细胞。无处可去,多巴胺在突触中积聚并与其他细胞的受体保持束缚,一遍又一遍地发送乐趣信号。这有助于导致激烈的“高”可卡因用户感受到。

由于多巴胺系统有助于我们认识到愉快的经验并寻求重复它们,可卡因的长期多巴胺效应可能有助于渴望成瘾者的感觉,以及减少动机,发育不良情绪和他们所面临的不舒服。

近年来,许多研究人员怀疑慢性可卡因使用使大脑通过改变多巴胺释放和再摄取的分子来适应药物的存在,并且在制备这些分子所需的遗传指令中。他的同事们在分子水平上研究长期可卡因在大脑上的影响,试图解释可卡因用户和成瘾者中的效果。

在几项研究中,包括当前的研究,他们已经使用在死亡时使用该药物的已知可卡因用户的脑组织的后期样本,并从匹配的对策中使用良好的控制受试者。他们专注于纹状体,大脑的一个区域,具有最高浓度的多巴胺神经元。

通过U-M机构审查委员会批准和适当的同意,他们采访了受试者的亲属和朋友,并询问了受试者的酒精使用,精神疾病和其他特征。

该团队以前表明可卡因用户有更多数量的多巴胺运输车,这表明细胞试图制作更多的回报网关来补偿阻塞的网关。最近,它们在细胞培养物中显示,可卡因导致更多的多巴胺转运蛋白从细胞内部到膜,增加整体多巴胺摄取水平。

数据提供了支持慢性可卡因滥用导致动物中看到的现象,称为奖励的争夺性的观点。随着可卡因的延长使用,大脑对药物的反应是“重置”,曾经追求的吸毒是为了避免与缺乏可卡因相关的负面情绪。

新数据表明,在人类可卡因用户中发生这种相同的现象,并且在神经化学水平上非常明显。实验揭示了随着多巴胺的脑细胞涉及的分子机制脱落,试图适应可卡因浸没的环境。

通过使用与蛋白质结合的特异性抗体来测量的VMAT2蛋白水平并不像多巴胺转运蛋白一样受到其他因素的影响。 VMAT2绑定可用性,通过U-M核医学专家开发的独特放射性示踪来测量,是对VMAT2的存在和活动的另一种评估。通过液相色谱法测量的整体多巴胺水平,显示了在死亡时获得的大部分化学品。

总的来说,可卡因用户的所有三种明显低于非吸毒者。可卡因用户或控制中的酒精滥用历史并没有显着影响差异。

VMAT2蛋白的水平在七种可卡因用户中最低,情绪障碍可能是由可卡因使用引起的。研究人员发现,抑郁的可卡因用户比非抑郁用户更严重的成瘾和心理健康问题。很少假设降低的多巴胺囊泡和增加的运输蛋白可能有助于可卡因诱导的抑郁和其他抑郁症。这可以解释为什么抑郁的可卡因用户不太可能应对一些抑郁症治疗。

总而言之,“我们可以看到大脑试图调节多巴胺系统的结果,以应对可卡因使用,以减少通过减少在囊泡中收集它的能力而释放的多巴胺量。但我们也可以看到多巴胺神经元的真正伤害或死亡。无论哪种方式,这都突出了这些神经元的脆弱性,并显示了可卡因使用可以创造的恶性循环。“他补充说,新的治疗将不得不打破该循环,新发现可能有助于引导临床研究人员。

他还强调,多巴胺神经元的脆弱性质对于了解正常成年人的心情和行为,并且自然失去多巴胺神经元。相当大的证据表明未经污染的多巴胺可能随着时间的推移温和。

在未来的研究中,一点和他的同事希望寻找受试者脑样本中的多巴胺神经元数量的差异,并研究可卡因用户和对照受试者的细胞中的基因活性。他们还希望他们的结果将帮助其他研究人员研究生活可卡因用户,并寻找vmat2水平下降的迹象。

除此之外,该研究的作者是大卫Krolewski,M.S。 ;张,博士; Bader Cassin,M.D.U-M核医学研究员Kirk Frey,M.D.,LED开发了用于测量VMAT2绑定水平的放射性示踪剂的团队。该研究由国家卫生研究院的国家药物滥用研究所和VA优点奖提供资金。

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