干细胞与艾滋病毒

UC戴维斯卫生系统研究人员更接近推出涉及使用创新的干细胞疗法来对抗导致艾滋病的病毒的人类临床试验。

在可能发表的论文中 病毒学杂志,UC DAVIS HIV团队证明将抗HIV干细胞移植到代表受感染患者模型的小鼠中的安全性和有效性。该技术涉及用具有静脉抗性基因三重组合的干细胞用干细胞取代免疫系统,证明能够通过保护和扩增耐静脉的免疫细胞来复制通常运作的人免疫系统。即使用艾滋病毒病毒载荷攻击,细胞也繁殖和自我更新。

“我们认为这作为感染艾滋病毒的患者的潜在功能治愈,使其能够通过遗传性维持正常免疫系统的能力,”领导作者Joseph Anderson,内科助理辅助教授和UC戴维斯研究所的干细胞研究员进行再生治疗。“理想情况下,干细胞表达艾滋病毒抗性基因的一次性处理将通过该干细胞表达抗病基因产生整个静脉抗性免疫系统。”

为了在免疫系统平行于艾滋病毒,安德森和他的团队的患者和他的团队转基因人体血液干细胞的鼠标中建立免疫力,这是负责在体内产生各种类型的免疫细胞。

在过去十年中追求团队成员的工作,他们开发了几种抗HIV基因,使用标准基因治疗技术和病毒载体(病毒有效地插入它们载入宿主细胞的病毒,将其插入血液干细胞中)。所包含的组合矢量:

  • 一种人/恒星猕猴细胞汤汤族,其破坏了艾滋病毒,从细胞质中扰乱了艾滋病毒
  • 一种CCR5短发夹RNA(ShRNA),可防止某些HIV菌株与靶细胞附着
  • 一种焦油诱饵,其通过浸泡HIV基因表达所需的临界蛋白来阻止HIV基因在细胞内部表达

可以将这些工程血液干细胞分化为正常和功能性的人免疫细胞,将其引入小鼠中。目的是验证这种实验治疗是否会导致免疫系统,即使在艾滋病毒感染的情况下也会持续官能,并且会停止或减缓艾滋病进展。

结果取得了成功的所有计数。

“在我们用活艾滋病毒挑战移植的小鼠后,我们证明了具有静脉抗性基因的细胞免受感染,并在面对病毒攻击,保持正常的人类CD4水平,” said Anderson.
CD4 + T细胞是一种艾滋病毒攻击和用来制作更多的艾滋病毒拷贝的专门免疫细胞类型。

“在病毒攻击后,我们实际上看到了抗性细胞的扩张,因为抗抗性的其他细胞被杀死,并且只留下耐药细胞,其接管免疫系统并保持正常的CD4水平,” added Anderson.

本研究提供的数据证实了这种组合抗HIV慢病毒载体在艾滋病毒的造血干细胞基因治疗环境中的安全性和功效,并验证了其在未来人类临床试验中的潜在应用。该团队已提交人类临床试验的赠款申请,目前正在寻求监管批准,这是继续进行临床试验所必需的。

“这项研究代表了我们对抗艾滋病毒/艾滋病的重要一步,”在UC戴维斯的传染病主任和研究了理查德瓦尔’s co-authors. “临床试验可以为我们提供我们需要确定我们的方法是否真正代表患有数百万和数百万人的可怕疾病的功能治愈的关键信息。”

该研究得到了院长UC戴维斯卫生系统启动资金的支持’S干细胞计划办公室和詹姆斯B.Pendleton慈善信托。这项工作也部分地由GIN和IMY Mar Stem Cell研究基金支持。

其他作者是Rachel X. Chen,Jon E. Walker,Jeannine McGee,Catherine Nacey,Richard B. Pollard,Mehrdad Abedi,Gerhard Bauer和Jan A. NOLTA所有与UC Davis Regerative Cureces隶属关系。



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