解锁如何控制癌症的癌症

对控制癌症生长和迁移的细胞信号的新洞察力可以帮助寻找有效的抗癌药物。麦吉尔led的研究揭示了推进我们对结直肠癌的理解,加拿大三种最常见的癌症的关键生化过程。

使用 CMCF. 来自萨斯喀彻温省大学的加拿大光源(CLS)的梁线,来自日本麦吉尔大学和大阪大学的科学家能够解锁患有癌细胞传播的酶的行为。在发表的一项研究中 生物化学杂志该团队发现,酶,PRL3和另一个移动镁在细胞中移动的蛋白质之间存在微妙的相互作用。这种相互作用对结直肠癌生长至关重要。

“在激活的肝细胞中首次出现这些酶以开始生长,因此它们以某种方式充当生长信号,”McGill生物化学教授和通讯作者博士说 卡尔·佩庚.

通常认为PRL3蛋白作为对照癌细胞的酶。因此,当Gehring和他的团队发现导致酶活性失去的突变仍然保持对癌症生长和迁移的影响仍然是一个惊喜。 “我们的新论文显示的是,PRL3的第二次活动,控制镁转运蛋白,是指示癌症前往身体其他部位的信号。没有催化活性但仍然与镁转运蛋白非常紧密结合的突变蛋白是非常令人兴奋的,原来是作为野生型蛋白质的致癌物质,“Gehring说。

该团队的调查结果调用了关于PRL3在癌症的扩散中发挥的作用的长站假设,并表明绑定机制是某种方式的关键。

理解镁转运蛋白的结合而不是酶的催化活性影响癌症生长和迁移信号是鉴定新化合物以防止癌症扩散的关键信息。目前对PRL3的药物筛选重点是鉴定阻断磷酸酶活性的化合物。通过测试错误的功能,屏幕可能错过了其他治疗兴趣的其他化合物。将重点转移到酶与镁运输器结合的能力是一种帮助公司通过药物筛查方法确定更好治疗方法的一种方式。

未来的工作将包括更详细的研究镁转运蛋白的作用及其与PRL3的相互作用。

关于这项研究

“PRL3假期磷酸酶活性是必要的,足以促进转移性生长”,由Guennadi Kozlov,Yosuke Funato,Yu Se Shen,Zhidian Zhang,Katalin Iders,Hiroaki Miki2和Kalle Gehring发表于此 生物化学杂志.

DOI: //doi.org/10.1074/jbc.RA120.014464



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