可以针对抗性癌细胞来消除

血液癌等白血病,可以用化疗有效处理,尽管当抗性癌细胞逃避原始药物方案时,通常会发生复发。

哈佛大学研究人员已经确定了抗性癌细胞的独特特征:代谢的临时变化,或它们如何使用营养素。调查结果,  发表 在杂能的细胞代谢中,为使用药物靶向代谢途径并消除耐药细胞的方法。

“在癌症领域,我们通常认为阻力作为与永久性遗传变化相关的概念。我们的调查结果表明,还有其他机制促成了为什么一些细胞存活化疗和其他细胞没有 - 他们在微环境中的营养素以及它们如何使用它们可能就像遗传背景一样重要,“高级作者大卫·苏达登说杰拉德和达琳约旦医学教授和干细胞和再生生物学教授。

耐药癌细胞是罕见的,因此化疗后难以检测。为了识别细胞并跟踪其随时间的进展,研究人员使用了急性髓性白血病的小鼠模型,并用生物发光蛋白和荧光蛋白标记细胞。研究人员在两个特定时间点磨合细胞。

“当癌症复发时,我们研究了细胞,这通常是抗性的指出,因为它在临床上是明显的,”铅作者尼克梵克尔说。 “但我们还在最大化疗反应的点分离细胞,这基本上是您剩下最少细胞的时刻。那些是忍受化疗压力的细胞,现在可以造成复发。“

研究人员发现化疗后留下的细胞经历了新陈代谢的临时变化。具体而言,它们改变了它们使用氨基酸谷氨酰胺的方式,几乎完全引导燃料核苷酸产生。

“如果你看得太晚了,当发生复发时,这些变化不再可见,”梵根说。 “这是一个瞬态压力反应。如果您在此期间靶向新陈代谢,癌细胞非常脆弱。“

当研究人员瞄准谷氨酰胺代谢或核苷酸产生时,甚至只有一天,消除了抗性细胞和疾病存活。

“这为目标这些细胞开辟了一系列新的可能性,因为你不再只是寻找可以瞄准遗传突变的药物,这是难以做到的,”范加尔斯说。 “代谢程序由酶驱动,并且从化学观点来看,它们可以使用小分子和药物来靶向药理学。”

目前,几家公司正在开发抑制这种代谢途径的潜在药物,尽管不一定用于癌症治疗。研究人员希望能够重新抑制抑制剂并结合化疗,以改善患者结果。

“如果您将抑制剂赋予经历化疗的患者,您可能不需要在很长一段时间内给予它们这种新药。梵者说,您可以真正瞄准代谢变化的确切时刻,这可能避免了与长期治疗相关的一些毒性问题。“

除了白血病外,研究人员认为他们的方法具有更广泛的适用性。 Scadden说:“在其他类型的癌症和疾病中,细胞的环境有助于并经常推动结果。在动态生态系统的背景下查看这些问题通常可以导致新方法,但它确实需要远离单一基因或单细胞的还原仪视图。在细胞社区的生活中找到一个关键时刻或途径,我们可能能够产生差异。这有点像拱门中的梯形:学习一块石头不会告诉你多少,但在其安置的时间和它旁边的石头上,你真的看到了它的意思。“

本研究得到了亚历克斯柠檬水立场基金会,龙头癌,科赫研究所 - DF / HCC桥梁项目,瑞典研究委员会,国家卫生研究院,精密癌症医学的麻省理工学院,Ludwig中心在麻省理工学院Howard Hughes Medical Institute,哈佛哈佛大学中心,哈佛大楼中心,以及哈佛大学的杰拉尔德和达琳约旦医学椅。



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