擦除记忆阻止毒品复发

研究周围成瘾通常假设奖励是药物使用和复发的主要动机。但是,在追逐“高”时可以及时使用药物使用,往往是戒断的急性症状 - 这可能包括恶心,呕吐,痛苦和痉挛 - 驱动恢复毒品以救济。

“治疗成瘾的最困难部分是防止复发,特别是对于阿片类药物,”  XIAOKE CHEN. 是斯坦福大学生物学副教授 人文科学学院。阿片类药物戒断症状严重,用户之间复发是常见的。 “为了防止复发,我们真的需要处理退出,”他说。

药物“高”的奖励和减轻令人痛苦的戒断症状可以作为强大的记忆提示,引发药物渴望并导致复发。因此,陈表示,他的实验室将吸毒成瘾视为记忆问题。

在新的研究中,7月16日在期刊上发布  神经元 ,陈某和他的合作者中断了一个神经途径,负责小鼠的鸦片相关的记忆。他们在预防啮齿动物中复发的成功可能有一天可以转化为人们阿片类药物成瘾的持久治疗。

对小鼠和吗啡的研究

研究中的小鼠被引入双面腔室,由触觉和视觉提示分化。一侧,它们被赋予一种无毒的盐水溶液;另一方面,一小剂量的吗啡。持续四天,小鼠经历了“训练”,将腔室的两侧与盐水或吗啡相关联。当他们的记忆在第五天测试时,动物对与吗啡的腔室的强迫偏好产生了不确定的偏好。

陈的实验室   以前追溯了  将动物的学习和记忆进入称为椎间盘(PVT)的大脑中的关键节点,其连接到有涉及吸毒成瘾的多个脑区域。通过使用Optogenetics,在斯坦福开发的基于轻基的技术  Karl Deisseroth. ,D. H.陈教授和生物工程教授和精神病学和行为科学,该团队能够精确控制各种途径在药物经验中的各种途径的活动。

一旦小鼠依赖于吗啡,关闭或沉默PVT途径  以前发现过  对于退出的重要性,废除了他们对药物相关的室的偏好。当在没有沉默的情况下每天测试小鼠时 - 所以戒断途径可以再次起作用并且理论上重新激活存储器 - 令人惊讶的是对药物相关的室仍然不偏好。

“我们的数据表明,在沉默这个PVT途径之后,环境提示不起作用重新激活这种记忆,”陈说。即使将吗啡重新引入小鼠时,动物仍然没有优先进入吗啡配对的室,这仍然持续到两周后。就好像动物完全忘记了效果 - 既有好的和坏的 - 药物也是如此。 “我们稍后没有测试过两周的时间,”陈说,他也是一名成员  斯坦福生物x  and the 吴仔神经科学研究所。 “但我们认为这很可能是记忆刚刚走了。”

科学家称之为PVT途径“擦除”的沉默,因为药物相关的记忆有效地从大脑中擦除。他们认为实现内存擦除的两个重要组成部分是位置和时间范围。在物体在内存相关环境内,必须进行途径的操纵,在这种情况下,在这种情况下是药物相关的腔室,并且当动物处于抽出时。陈说:“所需要重新激活,以便重新激活以提供精确的内存操纵的机会,”陈说。 “你不想抹去整个内存;你只想抹去与药物相关的部分。“

一旦重新激活,有一个机会窗口,用于更新药物相关的存储器。正如过去的日子经验可以链接到现在的经历,科学家可以通过提供药物来加强和强化记忆,或通过改变协会来削弱它;这是现有成瘾治疗被称为灭绝训练的基础。

Chen的实验室的工作表明了第三种选项的可能性:通过沉默PVT路径来擦除内存。

照亮新疗法

Optimetics是一种研究工具,有助于说明退出状态的作用及其对维持药物相关内存的贡献,但既不实用也不方便地治疗人们的吸毒成瘾。

根据陈,使用电极通过深脑刺激相同PVT途径的深脑刺激,虽然他说这些治疗形式仍然是长途措施的影响。深脑刺激已被用来有效地治疗帕金森病人的震颤,并已在临床试验中用于治疗抑郁症。

“刺激的药物可以推动一个非常强大的行为,”陈说。 “我希望了解这种行为的机制,并希望这种知识可以帮助解决美国的毁灭性阿片类疫情。

额外的斯坦福作者是Marc Tessier-Lavigne,Bing Pensionial系在生物学系中;博士后研究员英杰朱,格雷戈里·纳哈特拉夫和林林碧;研究生Piper Keyes和Eliza Adams;和大学生Vickie Wang。深圳市重点实验室的研究员也是共同作者。

该研究得到了Whitehall基金会,Firmenich下一代基金,Terman奖学金,吴咀神经科学研究所的神经中倡议,国家药物滥用研究所,国家药物滥用研究所,深圳政府拨款研究所是广东实验室研究资助,中国国家自然科学基金,广东省级脑联系与行为与中国科学院国际伙伴关系计划。

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