小鼠模型显示可治愈CDG-Ia型

使用小鼠模型,海德堡大学医院的研究人员首次成功治疗了严重的先天性疾病,其中糖代谢受到干扰。儿童和青少年医学中心组长克里斯蒂安·科尔纳教授领导的研究小组证明,如果雌性小鼠在交配前和怀孕期间接受甘露糖和饮用水的喂养,即使它们携带了遗传基因,它们的后代也会正常发育先天性疾病的突变。该小组的杰出工作将有助于更好地了解这种代谢疾病的分子过程,以及胚胎发育的关键阶段,并且可能首次提供治疗方法。

总部位于海德堡的研究人员还与德国癌症研究中心(DKFZ)位于海德堡的细胞与分子病理学部门的Hermann-JosefGröne教授合作。他们的结果现已在印刷版发表之前在国际知名的《自然医学》杂志上在线发表。

罕见疾病: 1,000名儿童受到影响

到目前为止,全球有1,000名儿童受到 先天性糖基化疾病(CDG),被列为罕见疾病。影响约800名儿童, CDG-Ia型 最频繁。但是,未报告的案件数量很多。患有CDG的儿童在肢体和智力上都严重残疾,大约需要两岁前死亡的人占20%。迄今为止,尚无可用于治疗该疾病的疗法。

CDG-Ia 这是由于磷酸酶甘露糖苷酶2的遗传信息突变引起的,磷酸酶甘露糖苷酶2参与重要的糖基化过程:1-磷酸甘露糖的产量不足。结果,糖基化失灵,这意味着通常有助于糖蛋白的形式,稳定性和功能的糖链没有完全附着在人体蛋白质上,或者在某些情况下根本没有附着。寡糖链的缺乏导致神经,生长和器官发育的损害。只有当婴儿从母亲和父亲那里都继承了一个突变的基因时,这种疾病才会显现出来。父母各自携带一个突变的基因和一个“健康”的基因拷贝,没有表现出任何症状。

小鼠摄入饮用水中的甘露糖

由Körner教授及其团队开发的小鼠模型的特点是磷酸甘露糖突变酶2基因发生突变,并显示出降低的酶活性,与 CDG-Ia 在人中。在他们目前的研究中,科学家们利用甘露糖穿越胎盘屏障的能力。这意味着,如果怀孕的小鼠摄取甘露糖,它也会到达子宫中的胚胎。

“交配前一周,我们开始给雌性小鼠喝甘露糖,”生物化学家科尔纳教授解释说。出生前额外的甘露糖供应会增加胚胎血液中的甘露糖水平。 “这些小鼠出生时没有缺陷,即使它们不再摄取任何甘露糖,它们出生后也没有任何疾病症状,”Körner补充说。海德堡大学医院研究人员进行的成功研究清楚地表明了在胚胎发育过程中糖链蛋白供应所起的关键作用。

CDG-Ia型新治疗方法

“在美国和德国已经进行了临床研究,其中CDG-Ia患儿出生后口服或静脉内滴注了甘露糖。不幸的是,这些尝试都没有成功。”实验室负责人克里斯蒂安·泰尔(Christian Thiel)解释说。 “这意味着可能影响发育的临界点必须在子宫发育期间。”对于有CDG-Ia风险的女性,怀孕期间服用甘露糖可能是一种新的治疗方法。

海德堡大学医院儿童和青少年医学中心(董事总经理:Georg F. Hoffmann教授)是全球有关先天性代谢性疾病研究,诊断和治疗的顶级中心之一。 2011年4月,在海德堡大学医院成立了包括先天性代谢疾病在内的罕见疾病研究中心,以进一步推进研究和患者护理。

文学:

成功的小鼠先天性糖基化-Ia疾病的产前甘露糖治疗。 Anette Schneider,Christian Thiel,Jan Rindermann,Charles DeRossi,Diana Popovici,Georg F Hoffmann,Hermann-JosefGröne&克里斯蒂安·科纳(ChristianKörner)。自然医学doi:10.1038 / nm.2548

联系:

教授博士t克里斯蒂安·科纳

小组负责人先天性糖基化疾病(CDG)

儿童和青少年医学中心

海德堡大学医院

电话:+49 6221-56-39993

电子邮件:[email protected]



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