不同的疾病引出了不同的疲惫不堪的T细胞组

来源:表观脑瘤度引导的质量细胞仪分析显示出疲劳的CD8 T细胞的疾病特征 //www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30195-X

人类免疫系统与长期,持续的感染等慢性疾病之间的斗争导致癌症延长。随着时间的推移,战斗疲惫的T细胞已经耗尽,给予细菌或肿瘤的边缘。使用来自多个分子数据库的数据,研究人员 佩尔曼医学院 在宾夕法尼亚大学发现九种不同类型的疲惫不堪的T细胞(“Tex”),这可能对抗慢性感染,自身免疫和癌症的影响。他们发表了他们的研究结果 免疫 this week.

“疲惫不堪的T细胞是一个离散的细胞谱系,其已成为慢性感染和癌症的重要免疫疗法目标,”高级作者 John Wherry,博士是一位微生物学和免疫学研究所主任。 “现在,我们知道疲惫的T细胞是一种巨大多样化的免疫细胞。”

谁的实验室已经花了 最后十年描述 这些疲劳细胞的群体。总的来说,当正常的T细胞耗尽时,它们会在生殖和肿瘤斗争能力中产生缺陷。 Tex还表达其表面上的抑制受体蛋白,即延伸关键的生化途径,挑起基因表达的控制变化,改变代谢,使能量对抗感染和肿瘤,并防止发育最佳免疫功能。

靶向由Tex表达的这些抑制因子如PD-1或CTLA-4表示的新的,高效的免疫疗法在黑素瘤和其他疾病的患者中表现出显着的影响,潜力也可以打击乳腺癌,卵巢和其他癌症。虽然TEX已经涉及响应动物模型中的检查点阻滞药物,但他们治疗反应或人民失败的潜在免疫机制才会得到认真研究。

“疲惫不堪的T细胞是相当多样的,也是所有类型的T细胞,”Wherry说。 “这种纯粹的多样性是人类免疫系统的标志,必须基本上有一种方法来回应个人在一生中可能遇到的毒药。”

知道这一点,宾馆队询问了Tex池中的多样性揭示了疾病本身及其在患者的课程。它们通过将其与其他类型的T细胞和病毒负荷受到良好控制的HIV患者的血液中的血液中的TEX人群中,研究了调查Tex中基因表达的分子以研究调查Tex中的分子。

接下来,它们定义了核心耗尽特异性基因,并确定了艾滋病毒患者的疾病诱导的疾病诱导的艾滋病毒群体的分子变化,具有不受控制的疾病和人肺癌。使用该数据,TEX对转录因子和抑制剂受体落入九个不同表达模式的群。

由于集群与特定疾病类型和进展的关系,团队的目标是使用TEX集群的签名来评估患者的整体免疫健康和应对某种治疗的可能性。 “我们希望能够根据患者疲惫的T细胞库和其个性特征来选择和定制免疫疗法,”莱氏叫。

将这种类型的评估应用于免疫疗法临床试验的背景下的耗尽的T细胞可能会识别患者更容易受益于特定类型的组合免疫检查,并且可以指向响应感染或癌症的特定类型的耗尽细胞的潜在机制。

这些研究是由Wherry的实验室博士后的第一个作者Bertram Bengsch领导的。来自宾夕法尼亚州的其他同志包括高田·赫塔尼,奥马尔汗,萨斯凯特曼内,肖恩·布莱恩,拉曼·塞迦·赫拉蒂,亚历山大·康,Kyong-y张和史蒂文M.Balelda。

这项工作是由国家健康研究所(AI105343,AI082630,AI112521,AI115712,AI117718,AI108545和AI117950)和派克癌症免疫疗法研究所的支持。



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