USC研究人员在阿尔茨海默氏症的研究中瞄准血脑屏障

Berislav Zlokovic.,修复大脑泄漏血管的理论的先驱将预防阿尔茨海默病,已收到四个赠款,超过2490万美元超过五年。

Zilkha神经源研究所主任Zlokovic允许Zlokovic从不同的前端攻击血脑屏障,一种阻止有毒物质进入大脑的守门员。

“大脑含有400英里的血管,可以从洛杉矶到旧金山的血管,”南方州凯尔科医学院生理学和生物物理系的Zlokovic,椅子和教授。 “如果沿着这种血管管泄漏,则坑洞例如在海马附近 - 学习和记忆中心 - 可以有助于痴呆症和阿尔茨海默病的发展。我们可以推迟Alzheimer的进展情况,如果我们能够在首次启动时修复泄漏毛细血管,大约10至15年在阿尔茨海默氏症症状均匀的症状。“

国家卫生研究院的国家老龄化研究所授予ZLOKOVIC和 亚瑟·塔戈,USC标志和玛丽史蒂文斯神经影像学和信息学院的主任,1230万美元。 NIH的国家神经疾病研究所和中风介绍了360万美元的ZLOKOVIC。阿尔茨海默的协会将使Zlokovic和Toga高达300万美元,巴黎的基金会Leducq要求Zlokovic成为一个多机构跨大西洋计划的北美协调员,支持他的工作高达600万美元。

“Berislav Zlokovic是一个非常有创造性的科学家,努力跨学科,为不同地区的创新方式铺平了基本的阿尔茨海默氏症对临床试验的研究,”克切医学院的临时院长罗哈特瓦尔巴斯说。 “他是一个国际知名的临床医学家,为他对大脑年龄相关变化和疾病的贡献认可。 Zlokovic博士的工作有可能帮助数百万的人或可能发展阿尔茨海默病的人。“

根据Alzheimer的协会,超过500万美国与阿尔茨海默氏症的疾病,患有比乳腺癌和前列腺癌更多的疾病。阿尔茨海默氏师是美国第六名的死亡原因。

多学科的USC研究人员正在寻求Untangle顽固的疾病和衰老病症,包括阿尔茨海默氏症和痴呆症。

许多阿尔茨海默病的疾病研究人员专注于Tau蛋白的缠结在大脑或β-淀粉样蛋白斑块中,其可以阻断在突触处的细胞对细胞信号传导。然而,Zlokovic认为血管功能障碍预测并有助于这些表现形式。

“血脑屏障的泄漏允许许多血液源性有毒产品,细胞和病原体进入大脑,直接损坏涉及记忆和学习的脑电路,”Zlokovic说。 “另外,通常从脑中喷射的不良蛋白质,例如β-淀粉样蛋白,必须抗逆流量。这种情况最终可能导致“第二次命中”:β-淀粉样蛋白和Tau缠结留在大脑中,并导致损失越来越多的岁月。“

以下几点详细介绍了Zlokovic的四个新研究项目:

  • Zlokovic和Toga将推进目前关于血管对痴呆症和阿尔茨海默病的贡献的知识。他们将研究人类的阿尔茨海默氏症的遗传风险,并使用阿尔茨海默病的大鼠模型,以确定大脑的血管系统是否在认知障碍的发作和进展中发挥着重要作用。此外,它们将开发新的分子和影像生物标志物。

他们还将测试3K3A-APC是否由Zlokovic的团队开发的神经保护酶在中风患者的II期临床试验中,可以稳定阿尔茨海默氏症大鼠血管系统。这将理论上会延迟疾病发作,减缓淀粉样蛋白和TAU病理的发育。

这种多机构研究还将包括亨廷顿医学研究机构,华盛顿大学圣路易斯,横幅阿尔茨海默氏院和梅奥诊所。

“我们相信拟议的研究将对我们对痴呆,治疗和早期预防痴呆和阿尔茨海默病的理解产生重大影响,”Zlokovic说。

  • Zlokovic说,全球全球所有痴呆症的所有痴呆症的45%都是完全或部分原因的,Zlokovic说。他的团队将研究周刊的作用,驻地驻扎在血脑屏障中的独家门口。

他的团队将探讨小鼠模型中的细胞损失如何导致血脑屏障崩溃,脑血流量减少,脑电站的损伤和神经元损失。他们希望将紫外线建立为白质疾病的新关键目标,这是大脑中最大和最深处的组织的年龄相关的佩戴。

  • Zlokovic和Toga将使用新的成像技术来检查大脑血管完整性的分子生物标志物。他们将遵循没有认知障碍的人类参与者,并且在四到五年内具有轻微认知障碍的人,以了解脑血管和脑血流量如何影响载脂蛋白E4(ApoE4)载体和非载体的淀粉样蛋白和Tau病变。 Apoe4已涉及阿尔茨海默病。
  • Zlokovic将领导基金会Leducq的北美跨大西洋卓越计划,其中包括三个北美和四个欧洲中心。该团队将研究大脑中血管空间的功能和病理,血管和大脑之间接口的关键隔间。

该程序有两个设计路径。在临床面目标下,研究人员将在经历小血管疾病的不同活啮齿动物模型中使用多种成像技术。在临床目的下,他们将研究患有小血管疾病的中风或认知展示的患者。它们还将使用先进的MRI方法来检查睡眠呼吸暂停患者,患有脑内低氧气水平和睡眠不安。

该研究将确定脑血管空间的结构,脑脑液如何对脑平衡和血脑屏障泄漏的变化作出反应。最终目标是鉴定治疗大脑的小血管疾病的治疗靶标,这可能有助于认知障碍。



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