动脉粥样硬化是阿尔茨海默氏症的血管

在动脉粥样硬化中,斑块堆积在将血液输送到人体的动脉内壁上。华盛顿大学医学院的研究人员对来自患者动脉的小鼠和组织样本进行了研究,结果表明,这种积累至少部分是由类似于与阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等脑部疾病有关的斑块形成过程驱动的。

该研究发表在《科学信号》杂志上。

这项新研究是对动脉斑块积聚过程的幕后观察,它是第一个表明正在发生另一积聚的研究。试图抵消噬斑形成的免疫细胞开始积累变形蛋白。细胞内部蛋白质垃圾的堆积会干扰它们的工作能力。

蛋白质在大脑中的积累得到了广泛的研究-诸如β淀粉样蛋白和tau蛋白之类的蛋白质积累是阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和其他变性神经系统疾病的标志。但是直到现在,细胞内畸形蛋白质积累的过程还没有涉及动脉粥样硬化。

高级作者Babak Razani医学博士,医学助理教授说:“为了修复动脉粥样硬化的损伤特征,称为巨噬细胞的免疫细胞进入了动脉壁。” “巨噬细胞就像消防员走进燃烧的建筑物。但是在这种情况下,消防员被条件所克服。因此,另一名消防员进去拯救了第一名消防员,同样也被克服了。还有一个进入,这个过程继续在自身上发展并恶化。”

研究人员表明,巨噬细胞中这种蛋白质的积累是由于细胞废物处理功能的问题造成的。他们鉴定出一种称为p62的蛋白质,该蛋白质负责隔离废物并将其传递至称为溶酶体的细胞焚化炉。为了模拟动脉粥样硬化,研究人员将细胞暴露于已知会导致这种状况的多种脂肪中。研究人员指出,在动脉粥样硬化期间,巨噬细胞的焚化炉会发生故障。当细胞不再能够处理废物时,p62就会堆积。令人惊讶的发现是,当p62缺失并且不再将废物聚集在一个地方时,小鼠的动脉粥样硬化变得更加严重。

Razani和他的同事,包括该研究的第一作者,研究助理Ismail Sergin,PhD,也从患者采集的动脉粥样硬化斑块样本中发现了这些蛋白质聚集体和大量p62,这表明这些过程在斑块堆积患者中起作用在动脉中。

Razani说:“已知p62螯合了脑细胞中的废物,其堆积是功能不正常的废物处理系统的标志。” “但这是其在巨噬细胞中的功能在动脉粥样硬化中起作用的第一个证据。”

这项研究表明,即使细胞无法真正处理收集到的废物,p62在收集错误折叠的蛋白质中的作用也可以防止动脉粥样硬化。

Razani说:“如果缺少p62,则蛋白质不会聚集。” “很容易认为这可能对电池有好处,但是我们证明这实际上更糟。与将垃圾堆成一个大的“垃圾箱”相比,它造成的损害更大。您可以想象一种情况,其中会生成大量垃圾,并且看到将所有垃圾都放在一个位置比将其散落会更好在地板上。您可能很难将垃圾清除到垃圾箱中,但至少包含其中。”

在动脉粥样硬化中,也许在以蛋白质积累为特征的脑部疾病中,这样的证据表明,最好集中精力于修复细胞废物处理系统的方法,以消除大的蛋白质聚集体,而不是停止这种方法。聚集形成。




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