针对Medulloblastoma肿瘤亚型发现的不同起源

调查人员首次证明了最常见的恶性儿童脑肿瘤,Medulloblastoma实际上是几种不同的疾病,每个疾病来自注定是不同结构的不同细胞。预计突破预计会发生这种主要儿童癌症的诊断和治疗。

圣裘德儿童’S研究医院调查人员领导了国际努力,这证实了某些脑肿瘤以及其他癌症被视为同类疾病;实际上是不同的起源的分离疾病。该发现支持信仰肿瘤可能需要不同的疗法。该研究涉及在美国,日本和英国七个机构的科学家们出现在12月8日之前的期刊上 自然.

“十年前,Medulloblastoma被认为是一种单一的疾病,所有脑肿瘤的儿童都得到了相同的治疗。本研究清楚地表明,这种癌症的不同亚型来自群体中的唯一敏感的细胞类型,获得特定突变,”Richard Gilbertson表示,M.D.,博士学位’S高级作者和圣裘德发育神经生物学和肿瘤部门的成员。“这些发现将使我们能够更好地模拟我们在诊所中看到的异质性,并朝向每个肿瘤亚型的指导疗法移动。”

该研究在发布的工作中建立 自然 今年早些时候来自吉尔伯顿和他的同事。该研究使用了相同的方法来表现出类似的机制在生成突变瘤的亚型,儿童三种最常见的脑肿瘤和最常见的成年脊柱肿瘤中。

研究中的方法映射了基因表达,以将正常神经系统中的细胞与脑肿瘤不同亚型的细胞进行比较。目标是鉴定不同脑肿瘤亚型的特定起源。

最新的研究重点是翅膀(WNT)和SonicHyullablastoma的Shegheryps(Shh)亚型,其中占美国儿童和青少年每年诊断诊断的估计400髓母细胞瘤肿瘤的约40%。亚型以特定肿瘤异常激活的生化途径命名。

研究者使用基因表达映射到脑干中的一组细胞作为WNT-亚型Medulloblastoma的可能来源。细胞以前没有与癌症相关联。细胞也位于小脑下方和除脑外。在过去,这种脑结构被认为是所有Medulloblastomas的来源。

由于CTNNB1基因中的突变特异性地在WNT-亚型Medulloblastoma患者中发生,因此研究人员在显影小鼠脑干中突变了这些相同细胞中的CTNNB1基因。达到6个月的年龄,约20%的小鼠发育了Medulloblastomas,用于模仿人Wnt-亚型Medulloblastoma的解剖学,组织学和遗传学。

Amar Gajjar,M.D.,ST.Jude肿瘤部的联合主席,表示,小鼠模型将促进新颖,对儿童含量较小的毒性疗法的发展。他是该研究的共同作者。

早期的研究将Shh-Subtype medulloblastoma的起源追溯到称为颗粒神经元前体细胞的细胞的子集,该细胞注定是成为小脑的一部分。在这项研究中,Gilbertson及其同事表明,这些前体颗粒细胞中CTNNB1的过表达对显影小鼠的影响没有影响,并且不会导致Medulloblastoma。

最新研究结果表明WNT-Subtype Medulloblastoma开始于成年脑干中变成苔藓纤维细胞的细胞的子集中,但Gilbertson表示需要进行额外的研究来确认观察。该研究还指出了P53肿瘤抑制基因的丧失,并且可能是TulP4肿瘤抑制基因,促进Wnt-亚型肿瘤发育。

Gilbertson领导了该团队,在2006年显示出Medulloblastoma可以根据WNT,SHH或其他生化途径是否异常激活。研究人员继续证明WNT和SHH亚型在显微镜下也看起来不同,不同年龄的患者患者并具有不同的结果。 Shh亚型倾向于在非常幼儿中出现。大约80%成为长期幸存者。 WNT亚型通常袭击较旧的青少年,并在所有情况下被认为是可固化的。

Gilbertson表示,这些最新发现表明患有Wnt-subtype肿瘤的患者可能是较少的疗法的候选者,从而不太可能遭受长期治疗副作用。 Medulloblastoma治疗包括手术,辐射和化疗。

研究’S其他作者是保罗吉布森,义佳·罗宾逊,D。斯宾塞·埃文,克里斯托夫·伊甸园,坦塔·克兰登堡,Twala Hogg,Helen Poppleton,David Finkelstein,斯坦利磅,Zoltan Paton,Matthew Scoggins,Robert Ogg,Overyso Lee,Frederique Zindy ,弗雷德里克Boop,Robert Sanford,Martine Roussel,Peter McKinnon和David埃里森,所有圣耶德;朱莉马丁,以前是圣·耶德;玛格丽特汤普森,克利夫兰诊所; Aaron Weiss,Robert Wood Johnson Medical School;延新裴,曾杰杨,Sonja Brun和Robert Wechsler-Reya,Duke大学医疗中心; janet Lindsey和Steven Clifford,纽卡斯尔大学,U.K。日本京都大学Makoto Taketo;和华盛顿大学的大卫古曼,圣路易斯。

该工作是由国家卫生研究院,协同突厥瘤研究网络和Alsac提供支持。

圣裘德儿童’s Research Hospital

圣裘德儿童’S研究医院在国际上认识到其对癌症和其他灾难性疾病的儿童的开创性研究和治疗。父母杂志和1名儿童排名第1个儿科癌症医院’美国新闻的癌症医院&世界报告,圣·耶德是第一个且唯一只有儿童致力于儿童的综合癌症中心。圣·杰德从所有50个州和来自世界各地的儿童接受了一系列受访者,作为医生和研究人员的可信资源。圣·耶德开发了研究方案,当医院今天开放到近80%时,有助于将儿童癌的整体生存率从不到20%推出。圣·耶德是国家儿科脑肿瘤联盟和儿童癌症幸存者研究的国家协调中心。除儿科癌症研究外,圣裘德也是镰状细胞病的领导者,是一个全球突出的流感研究中心。

由1962年由晚期艺人Danny Thomas成立,St.Jude与世界各地的科学和医疗社区自由分享其发现,比美国任何其他儿科癌症研究中心出版更多的研究文章。圣·朱德每年治疗超过5,700名患者,是唯一的小儿癌症研究中心,家庭从未支付保险未涵盖的治疗费用。在没有哪家医院的成千上万的个人捐助者,组织和公司的财务支持’工作是不可能的。 2010年,圣·耶德在哈里斯互动,一项备受尊敬的国际民意调查公司进行的公开调查中排名最值得信赖的慈善机构。有关更多信息,请转到 www.stjude.org..



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1思考“针对Medulloblastoma肿瘤亚型发现的不同起源”

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