与非裔美国人肾脏疾病恶化有关的基因

根据美国肾脏病学会的一项研究,在患有与高血压(高血压)相关的肾脏疾病的非洲裔美国人中,常见的基因变异与进行性肾脏疾病的风险急剧增加有关’第43届年会和科学博览会。与高血压相关的终末期肾病(ESRD)在非裔美国人人群中的发生率是其白人人群的13.1倍。

“我们发现具有共同基因型的人患进行性肾脏疾病的可能性比具有其他基因型的人高约1.5倍,”评论Brad C. Astor博士(巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院)。变异基因—在研究中超过一半的患者中发现—可能导致非洲裔美国人的ESRD发生率很高。

研究人员进行了遗传研究,以鉴定706名患有高血压(高血压肾病)的非洲裔美国人的非洲裔美国人基因MYH9的变异形式。这些患者来自更大的研究,即《美国肾脏疾病和高血压研究》(AASK)。

“与白人相比,非裔美国人患ESRD的风险要高得多,但这种差异的原因尚不清楚,” Astor explains. “最近发现非裔美国人中常见于MYH9基因的遗传变异与ESRD相关。我们检查了这种遗传变异与高血压性肾硬化非裔美国人肾脏疾病进展之间的关系。”

在AASK患者中,几种MYH9基因变异与肾功能下降或ESRD的风险有关。具有一个MYH9变异体的参与者也可能具有其他变异体。

先前与非糖尿病性ESRD相关的相同MYH9基因变异也与AASK患者中进行性肾脏疾病的风险增加有关。与没有变异基因的人相比,死亡,ESRD或肾功能显着下降的风险高50%。

MYH9变异基因非常常见,占55%的AASK研究参与者。它与进行性肾脏疾病的相关性与年龄,性别或高血压的治疗无关。但是,在许多没有肾脏疾病的非裔美国人中也存在相同的变异。

结果为将MYH9变异与肾脏疾病发生率和预后的种族差异相关联提供了新证据。“特定遗传变异与结局之间的关联可以帮助我们了解与进行性肾脏疾病有关的病理生理过程,并可能导致减缓或预防进行性肾脏疾病的研究领域,” says Astor.

同时,最新的研究提出了有关MYH9变体重要性的疑问。*这些研究表明,一个称为APOL1的邻近基因实际上可能是非裔美国人非糖尿病ESRD / CKD的致病基因。 MYH9可能只是因果基因的标记。需要进一步研究以剖析APOL1和MYH9在非裔美国人CKD中的作用,并确定APOL1 / MYH9基因座在诊断和患者管理中的效用。

Astor指出,旨在测试不同血压药物和血压目标的AASK研究具有严格的纳入和排除标准。“这项研究的结果可能无法推广到其他人群,” he notes.

研究的共同作者是医学博士迈克尔·S·利普科维茨(纽约西奈山医学院),文洪琳达·考博士,医学博士迈克尔·J·崔,医学博士劳伦斯·J·阿佩尔(约翰·霍普金斯大学),鲁兰·S。 Parekh(多伦多大学),Jeffrey B. Kopp医师(美国糖尿病与消化及肾脏疾病研究所),Cheryl Winkler,George W Nelson(上汽弗雷德里克公司,Frederick医师)。

披露:崔博士获得了大冢制药和酬金的资助/研究支持,包括ASN,慢性肾脏病进展和国家肾脏基金会的专业活动。 Nelson博士被列为使用MYH9变体进行肾脏疾病易感性筛查的专利申请发明人。

“在非裔美国人高血压和肾脏疾病研究(AASK)中,MYH9变异与慢性肾脏病(CKD)进展有关,”[SA-FC354]将于2010年11月20日(星期六),当天下午5:06 PM,在科罗拉多州丹佛市的科罗拉多会议中心405室,以口头报告的形式进行。

(*关于APOL1作用的主要新研究包括Genovese G等,《美国人中锥虫病ApoL1变体与肾脏疾病的关联。Science。2010; 329:841-845;以及Freedman BI等,《载脂蛋白L1 [ APOL1]基因与非洲裔美国人的非糖尿病肾病。 J Am Soc Nephrol。 2010 Sep; 1422-1426。)

2010年ASN肾脏周是最大的肾脏病会议,它将为13,000名专业人员提供一个论坛,以讨论肾脏研究的最新发现,并参加有关肾脏和相关疾病患者护理进展的教育会议。 2010年肾脏周将于11月16日举行—11月21日在科罗拉多州丹佛市的科罗拉多会议中心。

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