发现显示出对严重副作用的希望

2010年11月4日— (BRONX, NY) —一组科学家发现了一种消除与用于治疗结肠癌的主要化学疗法药物相关的令人衰弱的副作用的方法。临床前研究中使用的策略—抑制消化道细菌中的酶—可以使患者接受更高和更有效的药物剂量,称为CPT-11或伊立替康。

这项研究是由北卡罗来纳大学教堂山分校的科学家带头的, 阿尔伯特·爱因斯坦医学院 11月5日的《 科学.

尽管已证明化学治疗剂CPT-11可用于治疗结肠直肠肿瘤,但它也可能引起严重腹泻–限制患者可以耐受和抑制药物的剂量’的潜在效力。腹泻的主要原因被认为是β葡萄糖醛酸苷酶,一种在胃肠道细菌中发现的酶。肝脏使CPT-11呈惰性后,药物进入肠道’被肠道细菌的β-葡糖醛酸糖苷酶重新激活。复活的CPT-11会刺激肠道,并导致多达30%的接受该疗法的患者严重腹泻。

为了克服这种严重的副作用,UNC研究人员决定寻找在不消除肠道细菌的情况下能阻止β葡萄糖醛酸苷酶作用的化合物,而肠道细菌对人类健康至关重要。

“我们需要保留肠道细菌—它们帮助我们消化食物,制造重要的维生素并保护我们免受感染,”领导UNC研究小组的Matthew R. Redinbo博士说,他是UNC艺术与科学学院化学系的教授兼主席,也是UNC Lineberger综合癌症中心的成员。“这种有针对性的方法可以阻止一种细菌蛋白被认为会导致药物’具有毁灭性的副作用,但又不损害有益微生物或肠道。”

研究合著者, 马里兰州Sridhar Mani,教授 药物 和的 遗传学 爱因斯坦的研究人员说,由CPT-11引起的严重腹泻会严重限制癌症患者可以接受的剂量。“我们的测试最终表明,由UNC同事鉴定出的抑制剂可预防也接受CPT-11的小鼠的腹泻。我们’希望临床试验表明当患者开始服用CPT-11时给予这种抑制剂可以改善药物’对癌症患者的抗肿瘤作用。”

该研究由美国国立卫生研究院,金叶基金会和北卡罗来纳州资助。

其他研究的合著者是UNC化学系的研究生Bret D. Wallace和Jillian Orans,以及博士后研究员Kimberly T. Lane博士。 UNC大学医学院医学系的Ja Seol Koo博士和Christian Jobin博士; 王宏伟博士和Madhukumar Venkatesh博士来自阿尔伯特·爱因斯坦医学院的医学,肿瘤学和遗传学系;以及约翰·E·斯科特(John E. Scott)博士和李立安(Li-An Yeh)博士,拥有北卡罗莱纳州中央大学的生物制造研究所和技术企业计划。

UNC新闻服务联系人:
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(919)962-8596,
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阿尔伯特·爱因斯坦联系方式:
金伯利·纽曼,
(718)430-3101,
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Mani在线资料位于 http://www.einstein.yu.edu/home/faculty/profile.asp?id=5615



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