X

目标代理显示慢性淋巴白血病的承诺

俄亥俄州哥伦布 - 俄亥俄州州立大学的研究人员综合癌症中心 - 亚瑟G.詹姆斯·巨蟹座医院和理查德J。

他们的研究表明,小分子抑制剂Cal-101通过慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的细胞凋亡直接促进细胞死亡,并破坏CLL细胞活力和增殖所需的几种外部存活途径。

该试剂阻断称为PI3K-DELTA的分子,PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)途径的异构体,其主要在血液形成或造血细胞中被激活。

该研究使用来自患者肿瘤的细胞,并在期刊中发布 血液 .

“总体而言,我们的调查结果为CAL-101的发展提供了一个基本的CLL中的第一个,”血液学和药用化学助理教授和CLL研究员助理教授osuccc-james。

“PI3K抑制剂尚未开发,因为许多必需的细胞功能需要这种途径,但是造血选择性的PI3K-DELTA的鉴定解锁了对B细胞恶性肿瘤的潜在新疗法,”约翰逊说。

CLL是美国成人白血病最常见的,每年约有15,000名新案例和4,500人死亡。美国的估计有100,760人在CLL中居住或缓解。

CLL无症状的人可以活多年,即使没有治疗。但一旦疾病进入其症状阶段,需要治疗。这通常是一种基于化疗的方案,通常会诱导缓解。但目前的疗法不是治愈性的,几乎所有患者复发。

PI3K途径通常对细胞的存活至关重要。这使得其对小分子抑制剂的不合适靶标直到最近,当研究表明PI3K-DELTA表达主要发生在造血细胞类型中。临床前研究表明,阻断该分子可以杀死对其他造血细胞略微毒性的B细胞。

本研究使用来自患者的CLL细胞,发现以下内容:

  • CLL细胞显示出高PI3K途径活性和PI3K-DELTA表达;
  • CAL-101与正常B细胞​​相比,优先杀死CLL细胞;
  • CAL-101选择性地抑制PI3K-DELTA并直接促进初级CLL细胞中的细胞凋亡,扰乱多种外部存活途径;
  • Cal-101细胞杀灭是依赖于胱天蛋酶的,并且通过基质细胞的存在而没有减少;
  • Cal-101不杀死正常的T细胞或NK细胞或减少依赖依赖性细胞毒性,但它通过活化的T细胞降低炎性和抗凋亡细胞因子的产生。

注意:目前在俄亥俄州州和其他中心的选择复发或耐火性血液学恶性肿瘤中,CAL-101的临床试验(NCT00710528)目前正在进行中。

来自白血病和淋巴瘤社会的资金,D.沃伦·布朗基金会和Calistoga Pharmaceuticals支持这项研究。 Amy Johnson是Paul Calabresi学者。

本网站使用cookie。