Lombardi研究人员说,胶质母细胞瘤的抗体靶向在临床前测试中显示了许可

华盛顿特区—乔治城大学的癌症研究人员’S Lombardi综合性癌症中心已成功测试了一个小型的工程抗体,他们说,在细胞和动物研究中关闭人胶质母细胞瘤肿瘤的生长。胶质母细胞瘤是最致命的脑癌;没有有效的治疗方法。

在目前的癌症期刊上的在线问题中,研究人员证明了该抗体如何将该抗体锁存在胶质母细胞瘤细胞外部的受体上,防止生长因子蛋白与其结合并激活肿瘤中的生长途径。

“我们迫切需要新的胶质母细胞瘤治疗,这些发现让我们希望能够进行新的方法,” says the study’S Lead Investigator,Anton Wellstein,MD,Lombardi肿瘤和药理学教授。

他补充说,ALK受体和结合它的蛋白质,生长因子脂肪霉素(PTN)在其他难以治疗的癌症中也均过度表达,例如黑素瘤和胰腺肿瘤。“我们发现PTN驱动这些癌症的转移,表明抗体治疗可能在这些癌症中可用,” Wellstein says.

Lombardi / Georgetown University的研究人员自20世纪80年代中期以来一直在这一研究线,该机构持有了一项专利“target”新型抗体—ALK受体的一个区域。该专利还包括潜在的疗法。在Wellstein于1989年加入Lombardi之前,他在国家癌症研究所与其他调查人员狩猎,用于癌细胞分泌的生长因子,并在1992年最终报道了PTN。他和他的同事在未来几年中度过了PTN’S受体,即alk。它们的特征在于PTN和ALK之间的关系,在这项研究中报道,许多脑癌过表达PTN和ALK非常类似于显影大脑。“当大脑正在发展时,它需要经常改造本身,” he says. “胶质母细胞瘤似乎是在上调胚胎基因时产生的癌症的另一个例子。结果,脑肿瘤细胞是极其运动的,并且可以非常快地侵入大脑的其他部分。”

在这项最新的研究中,WelliStein和他的同事在国家医学图书馆搜索了公共数据库,看看是否正在收集和分析胶质母细胞瘤和其他脑肿瘤组织的其他研究也记录了PTN和ALK的表达,以及沿着该途径的基因。“我们发现它们受到监管,”他说。然后,他们评估了这种活动是否依赖于脑肿瘤患者的结果。“在癌症中激活的很多途径是乘客,从某种意义上说。他们不’T驱使癌症。但在PTN和ALK的情况下,表达数据表明这些是司机—随着不同独立研究的分析,这些基因表达增加的患者显着较差。”

WelliStein也一直在研究一种关闭途径的方法。几年前,GUMC调查人员发现了“sweet spot”在ptn绑定的all上,韦斯坦所说的是一个重大发现。“您可以在受体蛋白质上具有数百种不同的区域,其中其配体理论上可以染成。我们发现了正确的。”

他们与瑞士的埃斯巴特克合作,在酵母中创造了一个小单链抗体片段,本身将与甜点结合,阻断alk’S与PTN的互动。在本研究中,研究人员成功地测试了人胶质母细胞瘤细胞中的抗体,并且还表明,在植入人胶质母细胞瘤的小鼠中,抗体阻止了肿瘤生长。例如,未经治疗的肿瘤在三周后增长了350立方毫米的平均大小,但经过处理的肿瘤不会超过其初始25立方米的肿瘤。

Wellstein表示,我临床试验的治疗是在讨论阶段的阶段,但很多仍有待制定。例如,不确定抗体应该如何施用。因为它可能无法穿过血脑屏障,所以可能通过病毒载体递送,或者在脑外手术后施用。

虽然抗体治疗乳腺癌的各种癌症,但患有脑病的抗体治疗尚未批准脑病,但有些人正在被测试,Wellstein说。

“发展这种治疗胶质母细胞瘤的方法非常令人兴奋,” he says.

Georgetown Universiols将Alk的专利作为PTN的受体,其中Wellstein是发明家。 esbatech
有几项与单链抗体技术有关的专利。

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