研究为失败的HIV-1疫苗试验提供了见解

波士顿—遵循阶梯试验的解散,以测试2007年梅克艾滋病毒疫苗候选人的疗效,为什么疫苗无效的原因是偏见的—并且可能会增加对获取病毒的易感性—以假设为中心,即通过增加易受HIV-1感染的AD5特异性CD4 + T细胞接受疫苗的研究受试者中,高水平的基线AD5特异性中和抗体可能增加了HIV-1的获取。

现在,Dan Barouch,MD,Phd和Beth以色列专业医疗中心(BIDMC)的科学队进行了一项研究,在7月20日之前提前在线问题 自然医学, 表明这可能不是这种情况。

“我们的研究结果表明,AD5中和抗体和T细胞免疫应答之间没有相关性,”解释Barouch,他是Bidmc疫苗研究司司长,哈佛医学院医学副教授。“此外,与没有基线AD5特异性中和抗体的受试者相比,具有基线AD5特异性中和抗体的受试者并未产生更高水平的AD5特异性T细胞应答。”

AD5病毒是一种弱化的腺病毒形式,负责普遍的感冒,并且在一般人群中非常普遍。在Merck疫苗候选中,AD5用作传输三种HIV-1基因的载体,这是有助于克服HIV-1病毒所带来的限制的策略。

“因为HIV-1似乎没有响应传统的疫苗策略,所以通过触发身体来工作’S免疫系统制造针对传染性生物体的抗体,步骤试验正在测试疫苗,而是刺激免疫系统’杀手T细胞根除并禁用病毒,”解释Barouch。虽然这种方法不会消除HIV-1,但思维是它有助于免疫系统在一个人暴露于HIV-1的情况下发射更具侵略性的反应。

然而,在AD5冷病中暴露于AD5冷病毒留有大量具有基线中和抗体对AD5的抗体。“这提出了这些抗体的可能性触发产生易受HIV-1感染的AD5特异性T细胞[CD4 +]的产生,从而将研究受试者留住更大的获取病毒本身的风险,” explains Barouch. “但我们的调查结果挑战了这一假设。似乎在步骤研究中,HIV-1感染的潜在增强是这些二次,载体特异性CD4 + T细胞反应的结果。”

前进,Barouch建议另一种选择。

“安全考虑因素,包括载体特异性细胞免疫可能影响HIV-1易感性的可能性,已成为HIV-1疫苗领域的主要担忧,” notes Barouch. “我们的研究结果表明,通过使用高水平的基线载体特异性中和抗体的稀有血清型载体,通过使用罕见的血清型载体[通常在一般群体中的疫苗开发的前进的道路。”Barouch及其同事目前正在进行1阶段临床试验,以测试两种这样的新型HIV-1疫苗。

除了Barouch,同革包括BIDMC调查员Kara O.’Brien,Jinyan Liu,Sharon King,Ying-Hua Sun,Joern Schmitz和Michelle Lifton;宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院的Natalie Hutnick和Michael Betts; Sheri Dubey,John Shiver,Michael Robertson和Danilo Casimiro的Merck Research Lableatories,West Point,PA;和荷兰莱顿雷德尔荷兰的Jaap Godsmit。

该研究得到了账单支持&Melinda Gates基础合作艾滋病疫苗发现和国家卫生研究院。

贝丝以色列执法医疗中心是哈佛医学院的耐心关怀,研究和教学,并在全国独立医院的国家卫生资金研究院中一直排名第四。 BIDMC是乔斯林糖尿病中心的临床合作伙伴,以及Dana-Farber /哈佛大学癌症中心的研究伙伴。 BIDMC是波士顿红袜队的官方医院。有关更多信息,请访问 www.bidmc.org..



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