结核病的突破可能导致更强的疫苗

得克萨斯大学健康科学中心的科学家报告说,一项突破性的战略旨在提高唯一批准用于人类的结核病疫苗的有效性,从而在临床前测试中提供了针对致命疾病的出色保护。 自然医学‘s 3月1日提前在线发布。 Their findings resulted from more than 6 years of research funded by the National Institutes of 健康 (NIH).

BacilleCalmette-Guérin(BCG)仅对儿童提供部分抗结核(TB)的保护,而对成人无效。结果,结核病在全世界每年仍然杀死近200万人。“人们普遍认为,改良的疫苗是控制这种疾病的最佳潜在方法,也是当务之急,”Chinnaswamy Jagannath博士说,他是休斯顿德克萨斯大学医学院的主要作者和副教授。

卡介苗是一种活的但变弱的细菌,即牛分枝杆菌,它导致牛的结核病。它与人类病原体充分相关,当将其作为疫苗注射入人体内时,可以刺激产生抵抗结核感染的专门免疫细胞。

已经进行了许多尝试,通过掺入抗原(细菌的分子成分)以诱导更强的免疫反应来改进疫苗。但是,结核病和卡介苗具有规避机制,可以阻止产生更强的免疫反应。休斯敦UT健康科学中心的研究人员研究了BCG逃避免疫刺激机制的机制,并设计了两种手段来抵消它们。科学家使用转基因生物和用于器官移植的药物来阻断卡介苗’逃避机制,使其诱导更强的免疫反应。转基因生物项目的研究合作伙伴是Subramanian Dhandayuthapani博士,得克萨斯大学健康科学中心的助理教授’位于德克萨斯州爱丁堡的医学研究部门。

Jagannath说,在BCG疫苗的双重治疗中,被杀死的结核菌数量增加了10倍,而保护期延长了3倍,而NIH批准的小鼠模型的保护时间却增加了3倍。

“突破之处在于Jagannath博士对抗了结核病菌破坏免疫的能力,”小罗伯特·L·亨特说,医学博士’是休斯敦UT医学院病理学和检验医学系的两位资深作者和主席。

结核病藏在细胞中,因此免疫系统无法识别抗原。 BCG疫苗也具有相同的作用,正如先前在2006年Jagannath和Christopher Singh在休斯顿的德克萨斯大学生物医学科学研究所的博士生Jagannath和Christopher Singh所报道的那样。

“Jagannath博士假设,雷帕霉素这种可调节细胞内颗粒运动的药物会导致BCG抗原进入通路,从而改善免疫状况,” Hunter said. “此外,Jagannath博士以前已经证明fpbA基因的遗传删除具有相似的作用。”

雷帕霉素是用于对抗癌症和炎症的药物。 1992年,UT医学院的器官移植中心率先进行了雷帕霉素临床试验。由现任名誉教授Barry D. Kahan,M.D.,Ph.D.领导的UT组显示雷帕霉素显着降低了急性肾移植排斥反应的发生率。

“我们的发现总体上在疫苗研究方面开辟了新局面,尤其是在抗结核疫苗方面有所改进,因为它们提供了提高疫苗效率的简单有效的策略,”研究人员在论文中写道。他们现在计划在临床试验之前向BCG疫苗中添加其他抗原,以进一步提高其有效性。



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