小分子可以分开阿尔茨海默料'S疾病蛋白纤维

宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员在前所未有的细节中显示出小分子如何能够选择性地脱离连接到阿尔茨海默蛋白的异常折叠的蛋白质纤维’S病和朊病毒疾病。该研究结果本周在美国国家科学院的诉讼程序中出现在线。寻找拆除错误折叠的蛋白质的方法对新的泌尿外退行性疾病产生了对新治疗的影响。

淀粉样纤维的异常积累和大脑中的其他错误形式导致神经变性疾病。同样,神经元之间异常折叠的朊病毒蛋白的积聚导致人类的疯牛病,Creutzfeldt-Jakob疾病。

“令人惊讶的是,称为Daph的小分子选择性地靶向将纤维保持在一起的区域,并将纤维转化为无法生长的形式。通常纤维从他们的目的增长,但药物会停止这项活动,“生物化学和生物物理学助理教授博士少女少女队长。 “我们的数据表明,可以产生有效的小分子,可以攻击淀粉样纤维,这与许多毁灭性疾病相关。”

研究人员现在正在研究Daph如何充当楔子,以阻止纤维生长。 “大概是Daph非常完美地进入纤维亚基之间的裂缝中,”较短。 “当我们在Daph的存在下用朊病毒种植酵母细胞时,他们开始失去朊病毒。我们还使用纯纤维在试管中看到这一点。小分子直接改造光纤架构。我们真的能够获得Daph或任何小分子的机制,第一次工作。“ Daph最初在Co-Angern Ingram实验室中减少淀粉样蛋白毒素的小分子筛查,在Massachusetts理工学院(麻省理工学院)的合作伙伴。

在试管中,如果将少量淀粉样胶或朊纤维添加到蛋白质的正常形式中,它将其转化为纤维形式。但当DPAH加入混合物时,酵母朊病毒蛋白不会聚集成纤维。 “较短的实验室中的第一个作者和研究专家欢呼,是在其轨道上基本上停止纤维形成。 “我们惊讶地看到两个非常不同的蛋白质,淀粉样蛋白β和sup35,对此相同的小分子敏感。”

下一步是鉴定具有更大选择性对有害淀粉样蛋白的选择性的更有效的Daph变体。由于一些淀粉样蛋白可以是有益的 - 例如,一种形式可以参与长期记忆形成 - 是必要的,找到一种不偶然击中所有淀粉样蛋白的药物。 “我们需要一个击中问题淀粉样蛋白的一个,而Daph给我们一个暗示这种选择性是可能的”较短。

http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2008/05/daph-dismantles-proteins.html



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