有毒分子可能为开发疫苗提供关键

研究人员已经发现阿尔茨海默氏症等疾病的细胞变性和死亡原因具有重要的相似性’s, Parkinson’s, Huntington’,II型糖尿病和CJD,提示单一疗法可以抵抗这些不同的疾病。 来自 加州大学尔湾分校:有毒分子可能为开发疫苗提供关键

研究人员发现阿尔茨海默氏症之间的重要相似之处’s, Parkinson’s, Huntington’和其他退行性疾病

加利福尼亚尔湾—加州大学尔湾分校的研究人员发现,阿尔茨海默氏症等疾病的细胞变性和死亡原因具有重要的相似性’s, Parkinson’s, Huntington’,II型糖尿病和CJD,提示单一疗法可以抵抗这些不同的疾病。

UCI分子生物学家Charles Glabe和Rakez Kayed发现,据信在这些疾病中引发细胞损伤的小毒性分子具有相似的结构。该研究发表在2003年4月18日的《科学》杂志上,暗示这些分子(称为有毒可溶性寡聚物)具有平行的功能,这使其成为可能阻止许多退行性疾病进展的新药或疫苗的靶标。

“这一发现将有助于把注意力集中在什么可能是导致变性和细胞死亡的主要机制上,”分子生物学和生物化学教授格拉伯说。“无论哪种分子使这些分子具有毒性,对于不同疾病中的所有不同类型的低聚物而言,可能都是相同的。”

在这些退行性疾病的发展过程中,称为淀粉样蛋白的蛋白质积聚为原纤维,并开始损害健康细胞。低聚物分子在此原纤维形成过程中充当中间构件,并且最近的研究发现这些低聚物构成触发该细胞损伤的有毒元素。

在UCI研究中,研究人员将低聚物特异性抗体应用于早老性痴呆症中发现的淀粉样蛋白’s, Parkinson’s, Huntington’s,II型糖尿病和病毒相关疾病。他们发现该抗体仅与寡聚体分子结合,但不与原纤维中的正常淀粉样蛋白或淀粉样蛋白分子结合。尽管构成这些疾病分子的蛋白质是截然不同的,但在不同疾病中都是如此。

“抗体通过锁钥机制识别其他分子,” Glabe said. “如果可以通过几个不同的钥匙打开同一把锁,则可以合理确定这些钥匙(在这种情况下为淀粉样蛋白低聚物)具有相同的形状或结构。”

UCI研究小组还发现,寡聚体特异性抗体阻断了寡聚体’能够杀死他们研究的所有蛋白质组中的培养神经元细胞。如果低聚物特异性抗体对人类具有相同的保护作用,则有可能开发出一种疫苗,该疫苗可以同时保护人们免受几种不同的退行性疾病的侵害。

“在阿尔茨海默氏症动物模型中,接种疫苗已被证明可有效预防淀粉样蛋白积累和神经元功能丧失’病,但由于部分患者发炎性副作用,该疫苗的人类临床试验被中止,” Glabe said. “我们的抗体也许能够克服这些问题,因为它仅靶向这些有毒的低聚物分子,而不靶向正常的蛋白质。”

UCI分子生物学家Jennifer L. Thompson和Saskia C. Milton,UCI化学家Theresa M. McIntire以及UCI脑衰老和痴呆研究所的Elizabeth Head和Carl W. Cotman协助了这项研究。这项工作得到了Larry L. Hillblom基金会和美国国立卫生研究院的资助。

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Web链接到其他信息:
加州大学欧文分校的更多信息–today.uci.edu/news/release_detail.asp?key=989



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