葡萄籽提取物停止细胞周期,检查小鼠中结肠直肠肿瘤的生长

根据已经证明提取物的研究人员,葡萄种子中发现的葡萄种子中的化学物质显着抑制了细胞培养物和小鼠中的结肠直肠肿瘤的生长’S其他肿瘤类型的抗癌作用。

他们的研究发表于10月18日临床癌症研究中,记录了动物中晚期结直肠癌的44%,并揭示了葡萄种子提取物抑制癌症生长的分子机制。作者发现,它增加了临界蛋白,CIP1 / P21的可用性,肿瘤有效地冻结细胞周期,并且通常将癌细胞推向自毁。

“通过这些结果,我们并不建议人们用完并购买和使用葡萄种子提取物。这可能是危险的,因为对剂量和副作用很少,”丹佛科罗拉多州卫生科学中心大学制药科学系的博士艾尔沃尔博士,博士。

“这种临床前研究的价值是它显示葡萄种子提取物可以攻击癌症,以及它的工作原理,但在这些化学品可以作为人类癌症治疗和预防性测试之前需要更多的调查,” he said.

葡萄的皮肤和种子是富含花青素的富源,一类抗氧化黄酮类化合物,可从细胞中除去有害的游离氧气。葡萄产品(果汁和红葡萄酒)以其心脏健康的影响而闻名,特别是在降低血液胆固醇水平,agarwal表示,并且由于葡萄籽含有较高的这些化学品,它们被广泛销售为膳食补充剂。

Agarwal及其调查队的团队于1999年首次报告,葡萄种子提取物也具有对皮肤癌的化学预防活动。它们随后的临床前工作表明,提取物还延迟了前列腺癌细胞的生长。

在这项研究中,Agarwal测试了结直肠癌的提取物,裔美国人的第二个最常见的恶性肿瘤以及癌症死亡的第二个主要原因。它们将两种不同的人结肠癌细胞暴露给提取物,发现对细胞生长的剂量和时间依赖性抑制。

“有益的效果与使用的提取物有多相关,并且使用了多长时间”阿加尔沃说。他说,当给出最高剂量的时间段时,活细胞数量在一根细胞系中减少了92%的细胞系数。

研究人员然后进行了细胞周期分布分析,寻求看到特定的生长抑制作用。他们发现所使用的提取物越长,细胞越多“arrested”在细胞周期的G1阶段,细胞正在准备在分割之前重复其DNA的时间,并且相应地更少的细胞已经提升到“S”阶段,当DNA正在主动重复时。

然后他们研究了提取物’S对控制细胞周期的分子调节剂的影响,发现CIP1 / P21蛋白的强剂量依赖性增加。事实上,细胞内的CIP1 / P21蛋白的量增加了12小时治疗后的150次,Agarwal表示。研究人员还注意到许多不同的细胞周期蛋白和相关的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的相应减少。

根据Agarwal的说法,这一切都是有道理的。由于细胞周期的控制丧失,CDKS的癌症标志之一是猖獗的细胞生长,并且CDK有助于将周期从安静状态推动到细胞分裂。然而,CIP1 / P21蛋白足够强大以抑制CDK的活性,并且还可以控制细胞凋亡,或者编程细胞死亡。

“该蛋白质与Cdks身体相互作用,” Agarwal said. “在正常细胞中,它附着到CDK以抑制生长,但如果细胞想要生长,则在癌症中进行,CIP1 / P21的水平降低或非功能性。”

实际上,进一步的实验表明,葡萄籽提取物增加了CIP1 / P21蛋白的水平,使其允许其结合并关闭驱动细胞周期的CDK。调查人员还发现,即使癌细胞缺少P53功能,提取物也可以这样做(这也有助于控制细胞周期)。

“这是好消息,因为大多数癌症都缺少P53,” Agarwal said.

最后,研究人员在小鼠中测试了提取物。它们植入具有晚期人结肠直肠癌细胞的动物,同时通过进料管给小鼠葡萄籽提取物。它们仅测试了一种大于人类的剂量,该剂量比人类相对使用,agarwal表示,并且在八周后,与对照动物相比,处理的小鼠中的肿瘤体积减少了44%,肿瘤重量减少了百分比。尽管高剂量,但在处理过的小鼠中没有观察到毒性副作用。

与细胞培养研究类似,琼尔沃尔说,用葡萄种子提取物处理的小鼠肿瘤中的CIP1 / P21蛋白水平增加。

作为将他们发现转化为诊所的第一步,研究团队现在计划确定最低的有效,以及最高的无毒剂量,葡萄籽提取物可以为小鼠提供抗癌益处。

美国癌症研究协会



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