乳腺癌治疗的新发现

阿德莱德大学的研究人员发现了有关雄激素在乳腺癌治疗中的积极作用的新证据,对患有雌激素受体驱动的转移性疾病的妇女具有直接意义。

与Garvan医学研究所合作进行的这项国际研究今天发表在《自然医学》上,研究了雄激素的作用。–通常被认为是男性性激素,但在女性中含量也较低–作为雌激素受体阳性乳腺癌的潜在治疗方法。

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在正常的乳房发育中,雌激素刺激雄激素抑制青春期和整个成年期的生长。雌激素活性异常是大多数乳腺癌的原因,但是雄激素活性在该疾病中的作用一直存在争议。

雄激素过去曾用于治疗乳腺癌,但当时乳腺组织中激素受体的知识还很基本’的功效被误解了。由于男性化毒副作用和抗雌激素内分泌疗法的出现,雄激素治疗被中止。

内分泌疗法是雌激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方法,但对这些药物的耐药性是导致乳腺癌死亡的主要原因。

罗马米切尔夫人癌症研究实验室主任韦恩·蒂里教授和乳腺癌小组负责人特蕾莎·希基副教授领导该研究说,对替代治疗策略的需求已经重新引起了对乳腺癌雄激素治疗的兴趣。

但是,先前的研究在如何最好地靶向雄激素受体治疗乳腺癌方面产生了矛盾的证据,这引起了广泛的混乱并阻碍了临床应用。

使用细胞系和患者来源的模型,包括阿德莱德大学和加万研究所的研究人员在内的全球团队证明,天然雄激素或一种新的雄激素药物激活雄激素受体对所有雌激素受体阳性都具有有效的抗肿瘤活性。乳腺癌,甚至是对当前护理标准治疗有抵抗力的乳腺癌。相反,雄激素受体抑制剂没有作用。

“这项工作对患有转移性雌激素受体阳性乳腺癌的妇女(包括对当前内分泌治疗有抵抗力的妇女)具有直接的意义,”特蕾莎·希基(Theresa Hickey)副教授说。

蒂莱教授补充说:“我们提供了令人信服的新实验证据,表明雄激素受体刺激药可能比现有的(例如他莫昔芬)或新的(例如Palbociclib)护理标准治疗更有效,并且在后者的情况下,可以组合使用以增强生长抑制作用。

此外,当前可用的选择性雄激素受体活化剂缺乏天然雄激素的不良副作用,并且可以赋予女性益处,包括促进骨骼,肌肉和精神健康。

Garvan研究所的康妮·约翰逊乳腺癌研究实验室主任,乳腺癌肿瘤学家Elgene Lim副教授说:“这项研究的新见解应阐明雄激素受体在雌激素受体驱动的乳腺癌中的作用存在广泛的混淆。鉴于我们研究中这种治疗策略在疾病的多个阶段的功效,我们希望将这些发现转化为临床试验,作为乳腺癌的新型内分泌治疗方法。”

斯蒂芬·比雷尔(Stephen Birrell)博士是乳腺癌专家,雄激素和女性领域的先驱’隶属于阿德莱德(Adelaide)团队的健康专家指出,这一开创性研究成果不仅适用于乳腺癌的治疗,包括乳腺癌的预防和其他由雌激素引起的疾病的治疗。

33岁的克洛伊·马歇尔(Chloe Marshall)怀有第二个孩子,患有乳腺癌。她说,内分泌疗法具有严重的副作用,迫切需要更好的选择来预防和治疗乳腺癌的复发。

“我在2017年7月被诊断出患有荷尔蒙阳性乳腺癌,随后发现我携带BRACA基因,” she said.

“我进行了两次乳房切除术和新辅助化疗,然后进行了两年的激素抑制治疗。我所经历的激素抑制疗法是罹患癌症最困难的部分之一。它对您的思想/生活/身体的影响极具挑战性。

“现在,三年后,我发现自己在怀孕25周时患有复发性癌症。再过五到十年的激素抑制治疗的想法是压倒性的。

“我认为这项研究将帮助像我这样的患者有希望,在癌症诊断后还能有另一个人生答案。”

一项国际3期注册临床试验(由VERU,Inc.赞助),用于评估雄激素受体和雌激素受体阳性转移性乳腺癌,内分泌治疗失败且CDK 4/6抑制剂(例如palbociclib)的患者中的雄激素受体激活剂Enobosarm将于2021年第二季度开始。

这项工作是由澳大利亚国家卫生与医学研究委员会,国家乳腺癌基金会,澳大利亚癌症基金会,Movember,医院研究基金会和美国国防部乳腺癌研究计划资助的。



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