发现心脏病发作时具有心脏保护功能的蛋白质

辛辛那提—辛辛那提大学(UC)的研究人员发现了一种在心脏病发作时可能具有心脏保护作用的新蛋白质,从而有可能为处于风险中的患者提供更具针对性的治疗方法。

这些发现正在美国心脏协会上发表。’的(AHA)科学会议于11月16日在芝加哥举行。

在AHA杰出科学家兼系主任Litsa Kranias博士的指导下,由博士生Chi Keung Lam和Wen Zhao博士领导的药理和细胞生物物理系的研究人员发现,HAX-1,一种抗细胞死亡的蛋白,在缺血再灌注损伤或血液限制引起的组织损伤中,对保护心肌细胞和肌肉起重要作用。

“心脏病发作期间会激活多种细胞死亡途径,从而导致细胞死亡并降低心脏功能,” Lam says. “据报道,HAX-1参与了不同的细胞死亡机制。

“我们发现缺血再灌注损伤后心脏中的HAX-1蛋白水平降低。”

在这项研究中,研究人员用两倍于心脏的过度生产的HAX-1创建了动物模型,然后通过实验诱发了心脏病。

“这些动物模型的心脏在与心脏病发作相关的损伤后显示出改善的收缩性能,并减少了细胞死亡,” Zhao says. “该保护作用与胱天蛋白酶3和9的活性降低有关。胱天蛋白酶是一种蛋白质家族,是细胞死亡过程的主要执行者之一。”

Zhao还发现,在这些模型的心脏中从HAX-1分离出的线粒体对肿胀和通透性转换(MPT)或钙对线粒体膜通透性的降低具有抵抗力。

Lam补充说,这些模型的心脏在受到损伤后,内质网(ER)或合成蛋白质的细胞内相互连接的网络中的应激反应也有所降低。

“这些发现表明,HAX-1在缺血再灌注损伤中具有独特的心脏保护作用,” Zhao says. “这些发现可能导致针对有心脏病发作风险并防止细胞和组织死亡的患者进行细胞水平的靶向治疗。”

这项研究由AHA博士前研究金,美国国立卫生研究院和Leducq基金会资助。



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